八十岁母亲肺腺癌，抗癌六年

草船版主你好，我爸爸肺腺3A术后。用药历史：印易3个半月（35.7-11.69-9.31-10.45-11.59）,2992        YL60mg吃8停2一个月（11.59-16.81），凡德200mg10天300mg7天，光敏太严重停了7天，换阿西7天（16.81-21.77），阿西15天（21.77-36.31），后换印易一个月（36.31-72.17），请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢？谢谢

ALK抑制剂比较
+ x# F( U! C2 Z  F  a1、基本信息
8 `4 _0 c8 W5 B& ]) J& A药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量（每天）        临床/上市
Crizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市
AP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床
  [, _! d' f4 I- pCeritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市
Alectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市
PF-06463922        辉瑞        苯并（b）咔唑        406        75mg*1        1/2期临床
( j, G9 {6 T, k, b  g2、有效率比较
药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力
, M9 _* x2 a1 D1 Y1 CCrizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%（N= 136）
9 S; O6 C3 b7 u, o/ f6 d. [61%（N= 190）        9.8月
11.2月        无
) V" i* c% h6 k& p; N! tAP26113        Crizotinib耐药        69%（N= 51）        10.9月        很强
9 o1 f* @6 M3 S* K  l1 [Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%（N=163）        7.4月        强
; x0 ^5 Y7 {( R3 r& u& rAlectinib/CH5424802        ALK阳性
Crizotinib耐药
Crizotinib耐药        93.5%（N= 46）
54.5%（N= 47）
59.5%（N= 37）        12月
/ {4 F. @: U5 A. x# Z1 Q>4月
, v' h5 d: m1 ^9 S5月        强
# I. p0 P( V2 y+ bPF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据，注        缺数据        很强
注：
一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922（75mg每天）后，8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/



4 q  L" |# _7 C
1 P: S  h) g+ t1 D( c
* H8 S: ]2 }4 A0 ?+ j. \- @
       
/ S' J' A4 }! u' G3 L3、副作用比较
（1）Crizotinib/克唑替尼
在研究A和B中，有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料，在研中断，和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心，腹泻，呕吐，水肿，和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。
& a0 E5 u* I# B  a8 _) l3 \) c5 y( o# m, q    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中，45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者)，呼吸事件(9)，和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2)，缺氧(2)，ARDS (1)，呼吸困难(1)，肺炎(1)，脓胸(1)，和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克，DIC, 心血管事件，和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎，呼吸困难，和肺栓塞。
6 k* _, W8 W9 s* G- ~$ F1 z. s临床试验中XALKORI曾伴有严重，危及生命，或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。
（2）AP26113
. E  m1 V# i. B- D- j+ B        一期临床中最常见的1－2级副作用是腹泻（20%）、乏力（22%）和恶心（33%），最常见的3－4级副作用是肺炎（7%），咳嗽（4%），呼吸困难（4%），缺氧（4%），胸水（4%）。
        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%)，3级以上副作用少见，主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。
/ }8 _$ y4 f9 M26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状，之前在120mg组发生过，但概率更低，在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用，AP26113的剂量暂时调整到90mg每天（一周）。如果病人吃180mg每天，出现发烧，呼吸急促，缺氧，胸闷，就激素治疗并减量到90mg每天一周时间，再回到180mg每天的剂量。
（3）Ceritinib/LDK378/色瑞替尼
        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重，危及生命，或致命性ILD/肺炎。在研究1中，255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎，和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。
" `& H2 l$ I" Q( d, _" i        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应，导致剂量减低或中断为：ALT增加(29%)，恶心(20%)，AST增加(16%)，腹泻(16%)，和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐，肺炎，ILD/肺炎，呼吸困难，脱水，高血糖，和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应，包括：肺炎(4例患者)，呼吸衰竭，ILD/肺炎，气胸，胃出血，一般身体健康状况恶化，肺结核，心包填塞，和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎，ILD/肺炎，和食欲减退。
, K+ V( U) o$ F9 a& {6 b: z' D: a        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%；包括 感觉异常，肌肉无力，步态障碍，周围神经病变，感觉迟钝，周围感觉神经病变，感觉障碍，神经痛，周围运动神经病变，肌张力低下，或多发性神经病变)，视力障碍(9%；包括视力受损，视力模糊，闪光幻觉，适应性障碍[accommodation disorder]，老花眼，或视力下降)，QT间期延长(4%)，和心动过缓(3%)。
（4）Alectinib/CH5424802
6 d9 J; Q: J: w1 J+ b, u        致命性间质性肺炎（ILD）：1.7%，血中胆红素增加（36.2%），味觉异常、皮疹（34.5%）, 血肌酐增加（31.0%），AST增加（32.8%），中性粒细胞减少（25.9%），白细胞减少（20.7%），消化道穿孔（频次未明），其它常见副作用（20%以上）：便秘、光过敏；（10-20%）：恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶（ALP）增加；（小于10%）：头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。
* C8 i3 q5 Z. ]1 E（5）PF-06463922
        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。
4、ALK耐药情况



' V' C4 j& I- U* j% E
6 ?3 ?# y) o- b# ~5 k. r& R; \
, ^) @+ @5 d+ {0 m4 ]) Y( M! A& J
$ M! j* {: G7 z+ j
( `! x( m! |! s: O2 s5 D
5、靶点比较
1 S* }; `2 r$ N+ C; C( d       
7 ^) O7 x# h- H3 _4 @4 R4 WALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-06463922
& n2 ]9 S6 s* ~3 ML1196M（最常见）        ×        √        √        √        √
" {4 V1 ^  j% H: t& E4 ~, Z" hG1269A（较常见）        ×        √        √        √        √
) d. H  r4 `' S* B, v  L* c+ d9 lS1206Y        ×        √        √        √        √
G1202R        ×        √        ×        ×        √
1151Tins        ×        ×        ×        √        √
' V, f8 F6 O( g  |+ ]L1152R        ×        √        ×        √        √
2 x0 t+ n$ u' E- Z# v3 ~C1156Y        ×        √        √        √        √
F1174L        √        √        √        √        √
I1171T        ×        √        √        ×        缺数据
V1180L        ×        √        √        ×        缺数据
3 s8 f6 S3 h. s$ x/ _ROS1耐药                                       
G2032R        ×        ×        ×        √        √
/ F7 A$ y0 M+ M' ~7 ^

6、使用顺序（仅供参考）
/ G+ J, m: r$ _. e7 P' I1 S        ALK阳性初治病人，无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib，脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib，耐药后可以用培美曲赛（联合铂类或者联合阿瓦斯汀）化疗，或者选用AP26113或者Ceritinib，最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。
        已经有少量数据显示：AP26113（体外数据）和Ceritinib（人体临床数据）可以对付Alectinib耐药；AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人，脑部转移缩小，肺部稳定。
' S: ]0 g1 A8 @2 |8 }        ROS1阳性病人，Crizotinib耐药后，可使用Alectinib或PF-06463922。
7、小结
" G+ ~9 f2 N3 t* s# G# w$ G        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注
$ b" B1 {5 {! fCrizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -       
% ?4 D! B- Q& g, Y5 c+ _" EAP26113        ****        ****        **        ****       
" L+ T- c) ^9 A5 C- x( oCeritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***       
Alectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***       
PF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证

ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 132)

2014-11-19 20:13 上传

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  v/ N: f+ C( s: [
明天是老妈确诊满三年。
三年里，老妈用过的靶向药有易瑞沙（有效)、阿法替尼（BIBW2992有效）、BKM120（联用效果未知）、AZD9291（有效）、（WZ4002短暂和2992连用过)。
) V0 B4 W+ U0 y/ h1 f; R- u化疗用过单药培美曲塞效果不好，后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降，第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。
" ]) M5 Y2 \/ `, g目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药，原因是老妈有高血压和冠心病，所以比较担心抗血管生成药的副作用。
而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。
$ o+ d% k% h, N( ?: m尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781，以及CMET扩增的药（XL184、克挫替尼、INC280），老妈没有骨转，所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。
由于老妈比较抵触去医院静脉化疗，现在9291联合易仍然稳定，后续的用药方案如何选择？
凡德它尼单药？299804？

草船借箭 发表于 2014-11-19 20:23
% S+ w% {  K6 G3 F7 \8 _% n( ?明天是老妈确诊满三年。
! ~6 K& X8 F$ I# d三年里，老妈用过的靶向药有易瑞沙（有效)、阿法替尼（BIBW2992有效）、BKM120（ ...

# D+ {% [0 Q+ d% A! f祝福阿姨9291联易可以稳定长效！有更多的三年！加油！

恭喜阿姨，平稳度过3年。
" ]) }% l9 W+ h# `1 ]- p  w身体康健，一生永平安！

草船家和我家太像了，我爸爸也是2992有效的时间长，也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了，下面的路越走越窄.....
祝福阿姨

阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 153)

2014-11-22 21:10 上传

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你好！我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊？吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊？

zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10
* }) E, o* m' {) A3 C( R$ m6 v你好！我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊？吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...

# J: C& y: @. O如果肺部病情比较稳定，可以考虑停一段时间易瑞沙，让肝脏恢复一段时间；
否则要联合其它保肝药，或者去专科门诊去输液保肝。
: M+ O2 i) g) n: N7 shttp://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1
) o5 k% B# s. w# e' z( Q8 E, S他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重，你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。
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