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8 F, Y' J. I7 L$ A3 \- a- R. ~, Z1828年两位科学家成功地从柳树皮里分离提纯出活性成分——水杨酸。5 t, f, d4 \7 K1 T1 Z L
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1897年德国化学家霍夫曼在水杨酸的基础上合成了乙酰水杨酸——也就是今天的阿司匹林。阿司匹林成为第一个发现的非甾体类抗炎药。" r- K( Z4 c4 F( x/ F
0 J9 k) b9 D! W8 F; ^1 |近四十年来,陆续有研究表明,阿司匹林在癌症预防和治疗也发挥一定作用,特别随着近几年高质量的临床和基础研究数据的出现,其防癌抗癌的作用变得越来越明确。- c1 {9 ?! ^$ O) _- _# q2 m
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肺癌4 _8 {5 u( g8 T+ }+ f" w
韩国梨花女子大学Shinhee Ye对近1300万韩国人群数据分析发现,使用低剂量阿司匹林5年以上可能降低新发肺癌风险,特别是老年和非糖尿病人群。
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6 a* Y% V9 I- P6 i4 l& N" O这项全国性、回顾性队列研究采用2002-2015年韩国国家健康信息数据库,共纳入12969400例年龄为40-84岁、在2009-2010年接受全国健康筛查、2006-2010年期间无肺癌史且2002-2010年期间未使用标准剂量阿司匹林6个月的受试者。数据分析时间为2016年10月至2018年12月。7 O) `, H: k+ m0 _8 q
6 T ~% X& l! |9 M. `$ t研究人员对每例受试者在2002年1月至2010年12月期间使用低剂量阿司匹林的持续时间进行了计算。其中84.7%没有使用低剂量阿司匹林,5.8%使用1-2年,3.9%使用3-4年,2.9%使用5-6年,1.9%使用7-8年,0.9%使用9年。
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* e, g& v. L* k# n& Z7 n7 g0 O在共计63787432.9人年随访期间,共有63040例(0.5%)受试者诊断为肺癌,发病率为98.8/10万人年。这些患者的平均年龄为66.4岁,71.6%为男性。1 u! a/ b2 m7 a( N9 X+ J& G7 i
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与未使用阿司匹林者相比,使用阿司匹林5年以上者的肺癌风险显著降低,而且不受性别、肥胖和吸烟的影响,其中:/ L! ~( a0 d4 F- Q& g2 k
0 ]5 z; L7 ]; x/ |( c7 j使用阿司匹林5-6年者,肺癌风险降低4%;
2 n) ^- B+ s0 ?; E; f使用阿司匹林7-8年者,肺癌风险降低6%;0 t% w& O. ?, Y. \# i. t; h
使用阿司匹林9年者,肺癌风险降低11%。3 v- h6 ^; F" j& x% Q( T7 P- h0 ~1 C
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4 f$ U4 ~* @' o6 V/ V4 y不过,对不同年龄段人群的分析显示,长期使用低剂量阿司匹林显著降低≥65岁人群的肺癌风险(5-6年:5%;7-8年:7%;9年:13%),但未降低65岁以下人群的肺癌风险。
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另外,长期使用低剂量阿司匹林显著降低非糖尿病人群的肺癌风险(5-6年:4%;7-8年:6%;9年:13%),但未降低糖尿病人群的肺癌风险。
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由于该研究具有一定的局限性,研究者表示,仍需进一步前瞻性研究来确定两者之间是否存在因果关系。
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肝癌
0 {6 R* d7 e! @& w4 x' b+ f台北荣民总医院Teng-Yu Lee等对台湾地区1万余例慢性乙肝患者研究发现,每日使用阿司匹林可显著降低乙肝患者肝癌风险29%。7 y7 \+ }* Y0 [1 }- ]7 h. R
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在这项台湾队列研究中,研究人员对1997-2012年的204507例慢性乙肝患者进行了筛查。每天接受阿司匹林且持续90天以上的2123例患者被分至治疗组,根据倾向性评分随机匹配的8492例(1:4)从未接受过抗血小板治疗的患者被分至非治疗组。. }' L9 }0 `! l' w
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治疗组大部分患者在中年时期开始阿司匹林治疗(中位年龄为58.7岁,72.4%为男性),中位治疗持续时间为3.1年,98.0%服用剂量≤100m/d。) H& p7 W- ^) ~5 |' {0 i
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在5年时,治疗组的累计肝细胞癌发病率显著低于非治疗组:5.20%vs 7.87%。! [4 n" G% [) X/ {) M. b
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, r; L% J% r- W研究人员还对消化性溃疡出血进行了评估,发现治疗组相比非治疗组未显著增加消化性溃疡出血5年累计发病率(6.13% vs 5.52%)。有肝硬化者相比无肝硬化者的消化性溃疡风险也未显著增加(7.49% vs 5.85%)。% K( d; A1 g! {' G* c4 _
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不过由于治疗组所选择都是能够至少耐受阿司匹林90天的的患者,所以消化性溃疡出血的风险可能被低估。. h; C0 ]% C/ w; y
; v+ o h. Y( z0 [结直肠癌
- J. {- w( H9 @. G2 A已经有很多研究发现,规律服用阿司匹林的患者,结直肠癌的发病率有所降低。
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& d# {4 \3 v" g! A, m3 Z# K( O2016年4月12日,由美国预防服务工作(USPSTF)组编写的阿司匹林一级预防指南最终版发表于《Annals of Internal Medicine》。最终推荐认为,10年心血管风险≥10%且无出血风险增加的50岁至69岁人群应考虑服用低剂量阿司匹林来预防心血管病和结直肠癌。' Z, C, Z2 W8 y
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中国香港中文大学的蔡锦辉和沈祖尧等的研究显示,每日服用80~100mg的阿司匹林的人,多种癌症的发病率都要更低,结直肠癌发病率降低29%。相关文章发表在International Journal of Cancer上。2 c0 V' e& P: |/ m& r5 n
& N- p' G5 J8 T1 |) I9 O6 T此项研究是在中国香港进行的,相比以前在欧洲人中进行的研究,可能更符合中国人的情况。- F$ |0 y" R9 L4 w( x2 ~ d
: K' I c# p- y) J研究人员跟踪调查了2000年至2013年间,香港所有公立医院的电子病历中服用阿司匹林的成年人,并按1:2的比例选出了与这些人年龄性别相匹配的不服用阿司匹林的对照组。
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& \$ k+ E/ L" e! P$ ?8 X, S最终,研究纳入了204170名服用阿司匹林的患者,以及408339名相应的对照组,平均年龄67.5岁,平均服用阿司匹林7.7年,阿司匹林中位剂量80mg/天,随访时间超过10年。
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在随访期间,总共发生了97684例癌症,其中阿司匹林组26929例(13.2%),对照组70755例(17.3%),阿司匹林组的癌症发生率相比对照组低了25%!
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不同的癌症中,最常见的肺癌在阿司匹林组中发生了6142例(3.0%),在对照组中发生了18766例(4.6%),降低了35%。% _ x) p6 R1 ?. B
. K9 P$ x, A) l \" \+ ]发病率居次位的结直肠癌,在阿司匹林组和对照组分别发生了5118例(2.5%)和13336例(3.3%),降低了29%。
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1 F$ {4 T9 j- C! M对于食道癌、肝癌、胰腺癌、胃癌和白血病,阿司匹林组的发病率也相比对照组低了41%、51%、46%、58%和33%。而在肾癌、膀胱癌、前列腺癌和多发性骨髓瘤上,两组间的发病率没有显著差别。4 b7 J; p; I/ J& C- p
0 A7 e' K; D; v4 }. `禁忌
' D, m/ ?1 q+ `; u需要强调的是,阿司匹林预防癌症的机制目前尚不十分清楚,对于具体推广应用阿司匹林来降低癌症风险,也有待于进一步研究。
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如果想要通过服用阿司匹林降低癌症发生率,应得到医生的同意,不能擅自用药。3 E7 M" e) h/ ? V- D" ]% _
' M6 \# t9 \% Q+ S, ~3 L同时,以下人群应慎用阿司匹林:3 {! W( J' u9 I% H
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1.哮喘患者:不少哮喘患者在服用阿司匹林后数分钟到数小时内,出现剧烈哮喘,而且持续时间长达数小时到数天。这类人群如果必须使用阿司匹林,需要在医生的指导下,先谨慎采用阿司匹林脱敏法进行治疗。$ I2 R! i. z, m, P5 i$ | g
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2.手术者:手术患者服用阿司匹林容易导致手术切口出血。
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|) i! o7 G T5 K2 P+ y( v" q3.患某些重症疾病的老年人:老年人要在生命体征稳定的时候才可以服用阿司匹林,同时要注意多休息,必要时要检查出凝血指标,以便医生调整治疗方案。
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4.其他情况:胃及十二指肠溃疡患者、活动性溃疡患者、血小板减少患者和凝血功能不佳者忌服阿司匹林。
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