中医对皮疹的认知(一）

综述二 EGFRIs     相关皮疹的中医治疗措施

$ l3 O+ a$ I- E1.概述

EGFRIs 相关皮疹以其极高的发生率和对患者生活质量的影响受到了临床医师的极 大关注。2019 年我国首次颁布的EGFR-TKIs 不良反应管理专家共识[1]中对如何治疗EGFRIs 相关皮疹提出了建议。
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9 x* K3 F2 q7 A9 ^$ G; u针对1 级的皮疹，共识推荐外用氢化可的松及抗生素，如1%的克林霉素凝胶[2]或 硫酸新霉素[3]或1%的甲硝唑[4],或使用夫西地酸软膏；若治疗后皮疹无改善则需按照2级处理[5],若同时伴有瘙痒则可使用抗过敏药物[6]。
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. x7 |7 O8 I& W0 x针对2级的皮疹，共识推荐在1级治疗基础上，加用他克莫司软膏，同时口服多西环素或米诺环素；若治疗后皮疹无改善则需按照3级皮疹处理[2]。
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若患者发生3级皮疹则需要对 EGFRIs 的剂量进行调整[2],并采取针对2级皮疹的 治疗方案，同时在此基础上加用强的松；若治疗后皮疹无改善则需要停用 EGFRIs, 必要时需要皮肤科就诊[2]。
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. A. R" {1 j: Q/ {1 q0 e当患者发生4级皮疹时的治疗措施与3级相同，但需要停用 EGFRIs。

! E1 c0 i, r+ d指南推荐的治疗措施以抗生素和激素为主，实际临床应用中，许多患者往往因无法 耐受这些抗生素和激素的消化道反应等副作用而中断 EGFRIs 相关皮疹的治疗，导致皮疹逐渐加重，最终因此而不得不停止 EGFRIs的治疗。
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# X3 k; a9 A8 b; F* w在中医典籍《黄帝内经·素问》中，就记载有关于“痤疮”相关的内容。如对“痤 疮”的病因和病机进行阐述的“劳汗当风，寒薄为鼓，郁乃痤”和“汗出见湿，乃生痤 痱”等等。现代的中医学者依据传统中医学理论，结合 EGFRIs相关皮疹的发生机制和特点，对运用中医药治疗 EGFRIs 相关皮疹进行了探索。

2.中医治疗措施

' w1 b% v+ V, ^6 }" t5 O, @近年来许多中医学者先后进行了运用传统中医药治疗 EGFRIs 相关皮疹的临床研究， 涉及的治疗方法主要包括中药内服、中药外治以及中药内外同治的方法。此外，还有同时联合耳针等其他中医治疗手段的尝试，均取得了一定的研究成果。
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( k1 o: ~( F% x9 L5 K2.1中药内治法
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EGFRIs 相关皮疹属于中医“药毒”的范畴，多因素体亏虚之时，邪气郁于肌肤腠理 而发病。因此，中医学者在治疗EGFRIs 相关皮疹时大多分为补虚和泻实两派，治疗早期皮疹多以调和营卫、清热祛湿为主，治疗晚期皮疹时患者虚象明显，则以养阴清热为主要治法。依据治则和治法的不同，将中医学者对于 EGFRIs 相关皮疹的内治相关研究总结如下。

7 s! f  I3 ~, i$ p1 g2.1.1调和营卫
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0 V  U3 g8 A* W' F0 X  e张静等运用“自拟消疹汤”通过调和营卫法来治疗 EGFRIs 相关痤疮样皮疹[7]。她 们团队的试验研究一共纳入了32 例发生 EGFRIs 相关皮疹的患者，并将这些患者随机 分为两组，其中试验组18例和对照组14例。纳入试验组的患者接受内服自拟消疹汤的 治疗，对照组不采取针对痤疮样皮疹的药物治疗。自拟消疹汤处方如下：赤芍、白芍和 当归各12g, 桂枝10g, 白鲜皮和老鹳草各15g。 研究结果显示试验组患者的治疗有效 率为77.78%,试验组患者在治疗后的 EGFRIs 相关皮肤毒性分级方面有了明显优于对照组的改变。
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- i1 O: @8 m  Y% g2.1.2疏风清热，养血除湿

, q3 o. t: b9 o& M: t0 E多位学者以疏风清热，养血除湿为基本治法，选用《外科正宗》中的消风散加减治疗 EGFRIs  相关皮疹。

朱兆承等运用“加味消风散”治疗吉非替尼导致的皮疹[8]。研究共纳入64例应用吉 非替尼后出现皮疹的患者，并随机分为两组，其中试验组和对照组各32例。入组的试 验组患者接受加味消风散内服治疗，对照组患者接受氢化可的松软膏联合红霉素软膏外用的治疗。加味消风散的组成为荆芥、防风、当归和胡麻仁各9g,牛蒡子、苍术、知母 和苦参各12g,   生地、生石膏、白术、茯苓各15g,蝉蜕、生甘草各6g,木通3g 。经治后试验组的吉非替尼相关皮疹治疗总有效率为93.75%,对照组的有效率为62.50%,两组有效率相比差异有统计学意义。
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! _! l. R% U: \  j陈舒怡等使用“消风散加减”治疗吉非替尼相关皮疹[9]。研究共纳入皮疹患者62例，随机分为试验组32例和对照组30例，结果两组各30例患者完成研究。试验组患者接受消风散加减内服治疗，对照组接受尿素软膏外用治疗。消风散组成为：荆芥、防风、蝉蜕、苦参、当归、生地、知母、胡麻仁、苍术、牛蒡子、石膏各6g,甘草和木通各3g。经治后试验组治疗总有效率为86.60%,对照组的总有效率为63.30%,二者之间可以检测出有统计学意义的差异。

同样是吉非替尼相关皮疹，赵智伟等运用“四物消风散加减”来治疗[10]。该研究共  纳入42例服用吉非替尼后出现皮疹的患者，并将受试者随机分为试验组和对照组各21例。纳入的试验组患者服用四物消风散加减，对照组患者接受抗过敏药物氯雷他定治疗。
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四物消风散加减方由当归9g,生地10g,白芍、薄荷各6g,川芎、荆芥、白鲜皮、防风、蝉蜕和甘草各3g 组成。试验组治疗后吉非替尼相关皮疹全部痊愈或好转，治疗总 有效率为100.00%,而对照组为70.00%,两组有效率之间的差异有统计学意义，同时对照组有2例患者因重度皮疹伴发感染而导致吉非替尼停药。
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& f1 \; j1 E0 C% K吴益萍也选用消风散的加减方来治疗吉非替尼导致的皮疹，她选用的处方为“凉血 消风散”[11]。研究共有26例受试者入组，其中包括试验组15例和对照组11例。两组患者均接受皮炎平软膏或红霉素软膏外用的治疗，在此基础上，试验组接受内服凉血消风散治疗，对照组患者接受氯雷他定片内服的治疗方案。凉血消风散组成如下：荆芥、 知母、苦参、蒺藜和当归各10g,生地黄15g,蝉蜕6g,生石膏30g,生甘草5g。在对于吉非替尼相关皮疹的治疗有效率方面，试验组为73.30%,而对照组仅为27.30%,二者之间的差异存在统计学意义。[13]

) ~1 G. q  U+ Z3 m/ ], t参考文献
8 }7 @8 [: x9 E' H, S' _& ?[1]胡洁，林丽珠，骆肖群，等.EGFR-TKI  不良反应管理专家共识[J].  中国肺癌杂志，2019,22(2):57-81.
[2]Balagula  Y,Lacouture  ME,Cotliar  JA.Dermatologic  toxicities of  targeted  anticancer  therapies[J].J  Support  Oncol,2010,8(4):149-161.
* S3 L3 E' z$ o[3]Califano R,Tariq N,Compton S,et al.Expert Consensus on the Management of Adverse  Events from EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors in the UK[J].Drugs,2015,75(12):1335-1348.
2 L9 z/ f4 S5 O! R7 l6 ~% D# _0 Q[4]Lacouture ME,SchadendorfD,Chu CY,et al.Dermatologic adverse events associated with afatinib:an oral ErbB family blocker[J].Expert Rev Anticancer Ther,2013,13(6):721-728.
[5]Melosky B,Hirsh V.Management of Common Toxicities in Metastatic NSCLC Related to Anti-Lung Cancer Therapies with EGFR-TKIs[J].Front Oncol,2014,4:238.
  @7 ^2 E# V. [% V[6]陈新谦，金有豫，汤光，等.新编药物学(第17版) [M].  北京：人民卫生出版社，2016:673,678,687.
[7]张静，李崇慧.自拟消疹汤治疗 EGFRIs  相关皮疹疗效观察[J].中医药临床杂志，2012,24(5):426-427.
# y; l" y; k' r& ]( U[8]朱兆承，孙太振，王生.加味消风散治疗吉非替尼所致皮疹临床观察[J].实用中医药杂志，2017,33(5):469-471.
[9]陈舒怡，欧阳学农，林少琴，等.消风散治疗吉非替尼引起痤疮样皮疹30例[J].福建中医药，2016,47(6):59-60.
[10]赵智伟，陈晓杰.四物消风散在表皮生长因子受体抑制剂引起的皮疹治疗中的疗效分析[J].中医临床研究，2015,7(8):22-23.
/ g. W5 w9 J0 G1 h, ]( w# t; O[11]吴益萍.凉血消风散加减治疗吉非替尼相关皮疹临床观察[J].新中医，2013,45(2):53-54.
5 T! K& q1 k' R6 W' k4 b0 r[12]石闻光，周雍明，何莉莎，等.银翘散加减治疗吉非替尼引起的皮疹临床研究[J].中医学报，2014,29(7):954-955.
# }0 s3 }& J0 b* ?0 j: U0 H8 l[13]张静怡. “止痒平肤液”治疗EGFRIs相关中重度皮疹的RCT研究及作用机制探讨[D].北京中医药大学,2022.

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